一款快速見效的啟靈藥在產後憂鬱症治療中展現潛力
在一項針對新手媽媽的小型試驗中，使用名為麥布福特寧（mebufotenin）的吸入式啟靈藥化合物進行單日治療，有助於緩解產後憂鬱症的症狀。在接受治療後的兩小時內，患者的憂鬱症狀幾乎完全減輕，且這種效果持續了為期一週的研究期間。這項研究發表於《臨床精神醫學雜誌》（The Journal of Clinical Psychiatry）。
產後憂鬱症是一種影響女性分娩後的情緒障礙。症狀通常包括極度悲傷、焦慮、睡眠與飲食習慣改變，以及難以與新生兒建立情感連結。全球有多達五分之一的母親受此疾病影響。若不進行治療，可能會對母親的心理健康和孩子的認知發展造成長期傷害。
標準的抗憂鬱藥物（例如選擇性血清素回收抑制劑）通常需要四到六週才能開始生效。它們還可能引起持續性的副作用，如體重增加、噁心和性功能障礙。美國食品藥物管理局（FDA）唯一專門批准用於治療產後憂鬱症的藥物是祖拉諾龍（zuranolone）。這種口服藥物比標準抗憂鬱藥物起效更快，但仍需要連續十四天每日服藥，並帶有嗜睡警告。
醫學研究人員正在探索精神活性化合物作為快速緩解症狀的潛在替代方案。麥布福特寧（mebufotenin，又稱為 5-MeO-DMT）是一種強效的啟靈藥分子，能直接作用於大腦的血清素受體。血清素是一種有助於調節情緒、睡眠和消化的化學傳導物質。在先前的早期試驗中，吸入名為 GH001 的合成麥布福特寧，在難治型憂鬱症患者身上產生了極其快速的抗憂鬱效果。
主要作者——聖潘克拉斯臨床研究中心（St. Pancras Clinical Research）的馬丁·強森（Martin Johnson）和范斯坦醫學研究所（Feinstein Institutes for Medical Research）的克里斯蒂娜·M·德里吉安尼蒂斯（Kristina M. Deligiannidis）希望測試這種配方是否能安全地幫助患有嚴重產後憂鬱症的母親。他們組織了一項臨床試驗，以評估該化合物的安全性、副作用以及對母親功能的影響。該試驗由開發該藥物的 GH Research 公司資助。
研究人員招募了十名年齡介於 18 至 45 歲之間的女性。所有參與者均被確診患有在分娩前不久或分娩後不久開始的重度憂鬱症。母親們必須產後至少四週才能參加。為了符合資格，女性必須在用於衡量憂鬱嚴重程度的標準問卷中獲得至少 28 分，這代表中度至重度憂鬱。
在治療當天，研究人員使用專用的氣化系統給藥。患者從收集氣體的氣球中吸入藥物。給藥劑量根據每位患者對藥物的反應進行個別化調整。
參與者接受了 6 毫克的初始化合物劑量。如果她們耐受性良好，但未達到強烈的精神活性高峰體驗，醫療團隊會在一小時後給予更高劑量的 12 毫克。如果一小時後仍未達到強烈的啟靈效果，則會給予第三次 18 毫克的劑量。
研究人員使用專業量表來確定患者是否達到高峰體驗。這項評估測量了精神活性效果的整體強度、任何失控感以及患者感受到的體驗深刻程度。一旦患者在此項評估中獲得高分，醫療團隊就會停止進一步給藥。
研究人員在治療當天監測了患者的生命徵象、精神症狀和整體舒適度。由於麥布福特寧在大腦中的作用非常迅速，每次給藥的啟靈效果平均持續約 20 至 25 分鐘。該試驗要求患者家中必須有一位值得信賴的照顧者，以便在她們參與試驗時照料嬰兒。
主要目標是觀察患者的憂鬱分數從研究開始到第八天的變化。研究人員還在最後一次給藥後兩小時以及第二天測量了憂鬱分數。其中四名女性正處於哺乳期，因此團隊測試了她們的母乳，以觀察藥物從她們體內排出的速度。
這項小型研究的結果顯示憂鬱分數立即下降。在最後一次給藥兩小時後，所有十名患者的症狀都減少了至少 50%。到了第八天，平均憂鬱分數下降了約 96%。每一位參與者都達到了完全緩解，意味著她們不再符合憂鬱症的臨床標準。
患者還報告了母體功能的顯著改善。到了第八天，她們在評估心理健康、自我照護和母子互動的問卷分數增加了約 56%。研究人員測量的大多數母體行為領域中都觀察到了這些改善。
參與者對這種吸入式藥物的耐受性良好，未發生嚴重不良事件。最常見的副作用是輕度至中度的頭痛，影響了一半的女性。與其他一些憂鬱症藥物不同，該治療不會引起持續的鎮靜作用，使所有患者都能在當天回家。
對哺乳期母親的母乳分析顯示，該藥物及其副產物非常迅速地從她們體內排除。化學痕跡在最後一次給藥後約一小時達到峰值，並在約十小時內降至可檢測水平以下。這表明母親可能只需要在治療當天暫停哺乳一小段時間。
作為一項開放標籤試驗，患者和研究人員都知道正在給予活性藥物。沒有安慰劑組進行比較。這種設計使得無法排除安慰劑效應，即患者對好轉的預期會影響其實際症狀。
十名患者的樣本量相當小，且該小組缺乏人口統計學的多樣性。十名參與者中有九名是白人。在試驗期間，幾乎沒有患者服用其他精神科藥物。這些結果可能無法代表更廣泛、更多樣化的產後憂鬱症母親群體對該藥物的反應。
該研究僅在治療後對這些女性追蹤了一週。這個簡短的時間框架留下了一些尚未解答的問題，即抗憂鬱效果能持續多久。未來的研究需要對患者進行數月的隨訪，以觀察憂鬱症是否復發，或是否需要額外的劑量。
後續階段的研究將包含較大群體的患者，他們將被隨機分配接受活性藥物或安慰劑。這些試驗對於確認安全性特徵並驗證藥物本身是否直接促進症狀的快速緩解是必要的。
這項題為「Inhaled Mebufotenin (GH001) for Adult Patients With Postpartum Depression: A Phase 2a Open-Label Clinical Trial」的研究，作者為 Martin Johnson, Pau Aceves Baldo, Emilio Arbe, Brian Brennan, Sem E. Cohen, Kelly Doolin, William Gann, David Gregory, Sarah Keady, Katerina Kriger, Rachael MacIsaac, Stuart Ratcliffe, David R. Rubinow, Claus Bo Svendsen, Theis H. Terwey, Dan Tully, Velichka Valcheva, Jasper B. Zantvoord 和 Kristina M. Deligiannidis。