近期 LSD 研究展現出令人矚目的重要發現
近期對啟靈藥的科學探索提供證據表明，這些強效物質可以深刻重塑人類的大腦功能與心理健康。一波新研究指出，俗稱為 LSD 的麥角酸二乙醯胺能改變大腦電生理節律，從而提升心理靈活性、改善情緒，甚至預防神經損傷。這些發現指向了一個擴展中的醫學新前沿，其中改變的意識狀態可能會轉化為針對從憂鬱症到酒精成癮等各種疾病的標靶治療方法。
精神與神經系統疾病影響著全球數億人，往往造成巨大的個人與社會混亂。像重度憂鬱症、酒精使用障礙症和嚴重癲癇等疾病，通常對傳統治療產生抗藥性。這使得許多患者醫療選擇有限且生活品質低下。這種未被滿足的醫療需求，促使人們重新將焦點放在經典啟靈藥作為潛在治療劑的可能性上。
像 LSD 這樣的藥物會在感知、情緒和認知處理方面引發劇烈轉變。它們主要透過與大腦中的血清素受體結合來實現這一點。受體是大腦細胞表面專門的蛋白質結構，接收化學訊號以引發生物反應。當啟靈化學物質與這些受體結合時，會啟動一連串神經化學事件，從而改變不同大腦區域之間的溝通方式。
科學家探索這些機制，以確切瞭解啟靈藥如何破壞僵化的心智習慣。熵腦假說（entropic brain hypothesis）在此領域的許多研究中充當指導觀念。在物理學中，熵指的是隨機和無序的狀態。在神經科學中，較高的熵意味著大腦進入一種較不可預測、更具動態性的運作狀態。透過增加大腦的熵，啟靈藥可能會消除根深蒂固的神經模式，提供暫時的靈活性，幫助患者建立更健康的心智習慣。
繪製局部大腦干擾圖譜
為了瞭解 LSD 如何改變意識，一個研究團隊探討了它對微小局部腦細胞群的影響。帕維亞大學的研究員 Paolo La-Torraca-Vittori 與佛羅倫斯大學的 Livio Tarchi 領導了這項計畫，發表於 European Journal of Neuroscience。作者希望繪製出該藥物如何影響靜止狀態成年人的自發性腦波和局部電同步現象。
該團隊分析了一個包含 15 名健康成年人大腦掃描的開放獲取資料庫。每位受試者在一天的實驗中接受靜脈注射安慰劑，在另一天則接受中等劑量的 LSD。研究人員測量了低頻波動的振幅（一種追蹤特定區域慢速腦波強度的指標），並測量了區域均勻性，該指標評估相鄰腦細胞電同步發射的情況。
在藥物的影響下，這兩項指標在大腦皮層中顯著下降。這表明局部大腦活動變得更快、更多雜訊且同步性降低。研究人員指出，這些下降在處理視覺和傳入身體觸覺的區域尤為明顯。這種局部碎片化迫使大腦放棄其正常的階層結構——原本感官數據是在專門的分組中處理後再傳送至結合區。
該藥物沒有在孤立的細胞群中運作，而是平坦化了神經階層，使大腦能夠廣泛整合視覺和身體感覺。該研究還強調了預設模式網路（default mode network）的受干擾情況，這是一個與白日夢和自我反思相關的大腦系統。該網路的干擾往往與明確意識自我感的消失相關，這是使用啟靈藥的人士經常報告的一種常見心理體驗。
作者將這些物理大腦變化對照各種化學受體已知的位置進行了比對。他們發現去同步化模式強烈反映了多巴胺受體和其他血清素受體的分布，拓展了該藥物被假設的主要目標。這類特定受體較少的腦區經歷了局部同步化的最大降幅，顯示出複雜的生物交互作用。
改變興奮與抑制的平衡
最近的另一個項目建立在類似的大腦掃描資料上，探索 LSD 如何弭平基礎感知與抽象思維之間的鴻溝。北京郵電大學的研究員張玲玉（Lingyu Zhang）領導了這項分析。該研究發表於 PLOS Computational Biology，將大腦掃描與先進的電腦模型相結合，以推估內部化學物質的變化。
健康的大腦功能建立在興奮性神經元與抑制性神經元之間的微妙平衡上。興奮性神經元就像生物加速器，鼓勵腦細胞發射訊號；而抑制性神經元則像煞車，維持系統的條理。Zhang 和研究團隊構建了一個動態電腦模擬，以估算這種化學平衡在大腦皮層（大腦褶皺的外層）各處的變化。
電腦模型估算，感官與運動處理區域內的興奮與抑制比率大幅下降。這意味著生物煞車在處理基本感官輸入的區域變得更加強烈。另一方面，抽象結合區域的活化比率上升，基本上等於鬆開了煞車，使這些神經元高度活躍。
透過抑制感官錨點並提升抽象思考，該藥物模糊了通常將身體感知與內部認知分開的界線。研究團隊還尋找了全域同步的模式，測量節律性活動波在大腦不同網路間協調一致的時間。他們發現該藥物增強了全域同步性，將大腦拉出孤立、獨立的常規運作，進入統一的發射狀態。
這種生理轉變為該物質如何促進認知靈活性提供了證據。作者指出，這種神經重塑與強烈內省及對物理世界感知改變的主觀報告高度吻合。該藥物與特定血清素受體結合，進而操縱感官皮層中的主要興奮性神經傳導物質，在整個心智中產生連鎖反應。
以低劑量改變情緒反應
科學家也在探索微量、未達致幻程度的啟靈藥是否能產生有益的神經改變。西北大學精神病學系的研究員 James Glazer 領導了一項計畫，測試低劑量如何改變大腦處理情緒回饋的方式。研究結果發表於 Journal of Psychopharmacology。
經歷憂鬱症的人通常表現出處理獎勵的能力鈍化，意味著他們的大腦對獲勝或獲得積極回饋反應不強烈。這種受阻的情緒處理會消耗動力，並使其難以從錯誤中吸取教訓。研究團隊著手確定低劑量的該藥物是否能使輕度憂鬱症患者這種改變的獎勵處理機制恢復正常。
實驗納入了 34 名在標準心理問卷中報告了不同程度憂鬱情緒的健康志願者。每個人參加了兩次實驗，分別接受 26 微克的 LSD 劑量或無活性安慰劑。選擇這種低劑量專門為了改變大腦基本功能，同時不引發可能干擾測試的強烈視覺幻覺。
在實驗期間，志願者玩了一款電腦遊戲，該遊戲對快速反應給予微薄的金錢獎勵。當他們玩遊戲時，研究人員使用腦電圖（一種透過放置在頭皮上的感測器記錄電訊號的技術）追蹤他們的即時腦波。他們專注於反映結果深層情緒價值的延長電波，這通常與杏仁核的活化相對應。
杏仁核是大腦深處調節情緒處理的微小結構。在健康的大腦中，輸掉遊戲會在此區域引發巨大的電尖峰，遠超過對獲勝的反應，從而促使個人去適應並更加專注。在安慰劑階段，憂鬱程度較高的受試者對輸掉遊戲表現出鈍化的電反應，符合憂鬱性鈍化的經典特徵。
當給予活性藥物時，這種生物動態發生了顯著變化。該物質拉大了這些個體在輸與贏情境之間的差距，對負面回饋產生了極大的情緒反應。這表明該藥物暫時恢復了對錯失獎勵更典型、更強健的神經反應。
這種電信號轉變直接反映了受試者的主觀體驗。表現出最強神經增幅的志願者，在活性藥物階段也報告了積極情緒的最大改善。這種提升的情緒狀態持續存在，這些受試者在造訪實驗室兩天後報告總體憂鬱情緒較低。
透過微劑量追蹤情緒提升
基於低劑量的概念，另一個獨立團隊針對重度憂鬱症患者測試了頻繁的微劑量給藥時程。奧克蘭大學藥學研究員 Dimitri Daldegan-Bueno 領導了這項先期計畫，發表於 Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry。科學家們想看看在進行遠端自我給藥的臨床人群中是否會出現急性情緒改善。
該試驗招募了 19 名診斷患有重度憂鬱症的成年人。他們從受監控的實驗室造訪開始，在那裡接受了含於舌下的 8 微克液體 LSD（稱為舌下給藥）。研究人員採集血樣以追蹤藥物動力學，即研究身體如何吸收、分布和消除血液中藥物的學問。
在最初的實驗室造訪之後，受試者將藥物帶回家，每週服用兩次，持續八週。他們使用客製化的智慧型手機應用程式來追蹤睡眠、日常功能和特定的情緒指標。他們獲准在 4 到 20 微克之間微調居家劑量，以尋找理想的個人平衡點。
血液分析揭示了有關藥物代謝的獨特生理模式。天生代謝藥物較快、導致血中濃度較低的個體，往往會緩慢增加居家劑量。這表明受試者成功地調整了藥物攝取量，以實現穩定的主觀效果，補償了其獨特的內部生物特性。
每日追蹤資料顯示了急性情緒提升的特定模式。在服用微劑量的當天，受試者記錄了更高水平的活力、創造力和社交連結。他們還報告在服藥後的兩天內感到更快樂且較不躁動。經歷創造力活力的湧現可能會鼓勵憂鬱個體參與有回報的社交行為，隨著時間推移形成積極的正向循環。
受試者並未報告藥物在這八週內變得更弱或更強。缺乏耐受性或敏感化是一個值得注意的發現，因為許多精神科藥物在沒有增加劑量的情況下會迅速失去效用。在整個試驗結束時進行的正視臨床訪談顯示，該小組的憂鬱嚴重程度平均下降了 60%。
探索人群層面的行為關聯
啟靈藥的影響延伸到了受控的實驗室環境之外，影響著廣泛的人群健康趨勢。佛羅里達州立大學研究員 James M. Zech 分析了聯邦健康資料，以探索娛樂性啟靈藥使用與酒精成癮之間的關聯。該研究發表於 Journal of Psychoactive Drugs。
酒精使用障礙症是一項普遍的公共衛生挑戰，其特徵是儘管造成身體和社會傷害仍無法控制飲酒。為了尋找替代療法，研究人員最近將焦點放在裸蓋菇素（psilocybin）和 MDMA 等物質上。Zech 和他的同事想看看臨床試驗中發現的治療訊號是否也出現在一般大眾的娛樂性使用者中。
該團隊匯集了 2021 年至 2023 年間收集的近 14 萬名美國成年人的調查資料。他們調整了統計模型，以考量年齡、收入、教育程度以及使用菸草和大麻等其他物質等因素。研究人員隨後尋找過去一年藥物使用情況與酒精使用障礙症正式診斷之間的聯繫。
分析顯示，在過去一年中使用過 LSD 的成年人滿足酒精使用障礙症標準的可能性顯著較低。調整後的資料表明，與未使用者相比，可能性降低了 30%。在確實患有該障礙的個體中，近期使用者報告的總體症狀減少了約 15%。
其他熱門物質，如 K他命（ketamine）和 MDMA，在相同的 12 個月期間未顯示出類似的酒精問題統計關聯。作者指出，LSD 使用者經常報告的心理轉變（例如開放性增加和神經質減少）可能會減少過度飲酒的潛在心理驅動因素。
揭示意想不到的神經保護特性
與精神病學研究截然不同的是，科學家還發現了啟靈藥潛在的神經保護好處。多倫多大學的一個團隊在嚴重癲癇發作的小鼠模型中測試了 LSD。該研究產出了兩篇相關論文，分別發表於 Next Research 與 Brain Research。
該計畫最初嚴格來說是一項安全性測試。一些患者同時經歷癲癇發作和功能性發作，後者是模仿癲癇但沒有異常電放電的心理事件。在提出將啟靈藥作為功能性發作的心理治療方法之前，研究人員需要證實該藥物不會加重真正的癲癇。
「這項工作開始的方向與最終走向完全不同，」研究作者 Brenden Rabinovitch 告訴 PsyPost。研究人員向青春期小鼠給予生理食鹽水或活性劑量的藥物。隨後他們向動物注射海人酸（kainic acid），這是一種會過度刺激神經元並可靠地引發嚴重癲癇發作的化學物質。
行為結果非常出乎意料。在對照組中，近 40% 的雄性小鼠進入了危及生命的持續癲癇發作狀態（稱為癲癇重積狀態，status epilepticus），許多小鼠死亡。與此形成鮮明對比的是，接受較高劑量 LSD 治療的雄性小鼠完全沒有出現這種危險狀態，且無一死亡。該藥物似乎阻斷了最嚴重痙攣的進展。
小鼠的行為反應完全無法預料。「當我們看到這些小鼠癲癇發作的某些行為特徵實際上有所改善時，至少可以說我們感到非常震驚，」Rabinovitch 先前曾告訴 PsyPost。
為了揭示隱藏的生物機制，研究團隊將電極植入可自由活動的小鼠大腦中。他們發現該藥物引起了腦電波強度和振幅的廣泛下降。記錄到的腦信號變得較不可預測且更加混亂，這與熵腦理論高度吻合。
由於癲癇發作依賴高度同步、僵化的電發射模式，這種由藥物引起的混亂可能會充當神經保護屏障。透過降低神經節律的強度，該物質使高度同步的癲癇發作活動難以在整個大腦中組織和擴散。該藥物本質上向系統引入了足夠的雜訊，以防止癲癇發作泛化。
開發無致幻效果的替代品
儘管經典啟靈藥具有治療潛力，但它們的致幻效果對有精神病或思覺失調症家族史的個體構成了重大風險。為了解決這個問題，加州大學戴維斯分校的科學家開發了一種名為 JRT 的新型化學類似物。該研究發表於 Proceedings of the National Academy of Sciences。
啟靈藥在促進神經塑性（即大腦生長新連接和修復受損迴路的能力）方面非常有效。這種生長對於治療以神經元萎縮為特徵的疾病至關重要。研究團隊旨在稍微修改 LSD 的結構，使其在保留這種大腦修復能力的同時，去除致幻體驗。
「思覺失調症的特徵之一是皮層神經元的萎縮，」主要作者 David E. Olson 在 2025 年接受 PsyPost 採訪時表示。「我們決定工程化出一種具有較低致幻潛力的 LSD 類似物，希望這種促進神經塑性的化合物可用於治療這些患者。」
科學家透過翻轉該藥物複雜分子結構中恰好兩個原子位置實現了這一目標。這一微小的調整消除了一個特定的化學鍵，該化學鍵通常與血清素 2A 受體相互作用以產生幻覺。這種以設計它的研究生命名的化合物，必須在實驗室中完全從頭合成。
使用大鼠腦細胞進行的實驗室測試顯示，JRT 顯著促進了樹突分支的生長，甚至超過了原始藥物的表現。在活體小鼠中，單一劑量增加了前額葉皮層的神經突觸密度，並逆轉了由慢性壓力引起的大腦損傷。這提供了證據表明這種新類似物保留了其母體化合物深刻的神經塑性好處。
重要的是，JRT 沒有在小鼠身上引發頭部抽搐行為（科學常用於預測致幻活性的標準生物標記）。它還產生了類似抗憂鬱藥物的結果，並改善了受壓動物的認知靈活性。該藥物對血清素受體表現出高度選擇性，完全避開了通常在標準精神科藥物中引起體重增加和鎮靜的其他受體類型。
「我很驚奇僅轉置兩個原子就足以徹底改變 LSD 的藥理學，」Olson 先前曾告訴 PsyPost。「即使對啟靈藥結構進行微小的化學改變，也有潛力深刻改善其安全性和有效性特徵。」
局限性與未來方向
評估這些科學進展需要密切注意研究設計和固有局限性。一些大腦影像實驗和微劑量試驗依賴於非常小規模的受試者群體。在未來的研究中擴大這些受試者群體是必要的，以確保觀察到的生理變化可靠地適用於更廣泛的成年人群。許多試驗中的人口統計特徵也受到很大限制，未來的計畫必須納入更多元化的群體以驗證這些發現。
受試者的期望對精神病學研究產生巨大的影響，特別是在志願者知道自己正在接受著名啟靈化合物的開放標籤試驗中。這種意識很容易引發安慰劑效應，患者僅僅因為預期會有積極結果而報告心情變好。要證明真正的臨床療效，需要進行隨機、雙盲試驗，將活性藥物組與無活性安慰劑組進行比較，以分離出真實的化學好處。
將動物研究轉化為人類治療方法代表了另一層科學複雜性。防癲癇發作和無致幻的大腦修復實驗是在囓齒動物身上進行的，而人類的大腦生理結構要複雜得多。人類的主觀體驗通常不同於小鼠身上看到的行為標記，這意味著需要進行廣泛的臨床試驗來驗證臨床環境中的安全性和有效性。
展望未來，醫學研究人員計劃在更長的時間內追蹤患者，以確定重複給藥是否會產生耐受性或維持長期療效。科學家們還專注於探索新型化學類似物如何救治衰弱性神經退化性疾病中受損的大腦組織。隨著研究人員繪製出神經精確變化的時間線，他們希望開發出能安全且可預測地利用啟靈藥重塑大腦力量的標靶干預措施。
研究「Knocking at the Doors of Perception: Relating LSD Effects on Low-Frequency Fluctuations and Regional Homogeneity to Receptor Densities in fMRI」的作者為 Paolo La-Torraca-Vittori、Livio Tarchi、Elisa Arrigo、Stefano Lanterna、Eleonora Tosi、Arne Doose、Fulvia Palesi、Doris Pischedda、Valdo Ricca、Paolo Fusar-Poli 與 Stefano Damiani。
研究「Lysergic acid diethylamide-derived excitatory/inhibitory ratio change enhances global synchrony in functional brain dynamics」的作者為 Lingyu Zhang、Weiyang Shi、Ziyang Zhao、Zhichao Wang、Congying Chu、Bokai Zhao、Jiaqi Zhang、Qianhui Liu、Yueheng Lan 與 Tianzi Jiang。
研究「LSD microdosing for major depressive disorder: Mood and pharmacokinetic outcomes from a Phase 2a trial」的作者為 Dimitri Daldegan-Bueno、Carina Joy Donegan、Rachael Sumner、Anna Forsyth、Soo Hee Jeong、William Evans、Malak Alshakhouri、Robin J. Murphy、Lisa Reynolds、Nicholas Hoeh、Nathan Allen、Frederick Sundram、David B. Menkes 與 Suresh Muthukumaraswamy。
研究「Reward-related neural activity after low doses of LSD in participants with depressed mood」的作者為 James Glazer、Hanna Molla、Royce Lee、Robin Nusslock 與 Harriet de Wit。
研究「Lysergic acid diethylamide inhibits status epilepticus and mortality in a mouse model of acute kainic acid-induced motor seizures」的作者為 BS Rabinovitch、W Hu、C Tang、N Silverman、EC Lewis 與 PL Carlen。
研究「Lysergic acid diethylamide modulates hippocampal and cortical local field potential oscillatory rhythms in male mice」的作者為 B.S. Rabinovitch、N. Silverman、D. Ji、D. Shizgal、E.C. Lewis 與 P.L. Carlen。
研究「The Relationship Between Psychedelic Use and Alcohol Use Disorder in a Nationally Representative Sample」的作者為 James M. Zech、Jérémie Richard 與 Grant M. Jones。
研究「Molecular design of a therapeutic LSD analogue with reduced hallucinogenic potential」的作者為 Jeremy R. Tuck、Lee E. Dunlap、Yara A. Khatib、Cassandra J. Hatzipantelis、Sammy Weiser Novak、Rachel M. Rahn、Alexis R. Davis、Adam Mosswood、Anna M. M. Vernier、Ethan M. Fenton、Isak K. Aarrestad、Robert J. Tombari、Samuel J. Carter、Zachary Deane、Yuning Wang、Arlo Sheridan、Monica A. Gonzalez、Arabo A. Avanes、Noel A. Powell、Milan Chytil、Sharon Engel、James C. Fettinger、Amaya R. Jenkins、William A. Carlezon Jr.、Alex S. Nord、Brian D. Kangas、Kurt Rasmussen、Conor Liston、Uri Manor 與 David E. Olson。